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En caso de intolerancia a metformina en el primer escalón, se recomiendan las sulfonilureas, y en el segundo escalón pioglitazona. No incluye los agonistas de l GLP-1 ni los inhibidores de la DPP-4, al parecer por falta de datos sobre su seguridad a largo plazo. Tampoco se profundiza en las diferencias que existen entre las distintas sulfonilureas que po de mos elegir si se consi de ran indicadas, excepto el consejo de evitar glibenclamida.

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Ongoing genome-wi de association studies are providing evi de nce of multiple known and previously unknown risk genes. New analytical tools are continuously being de veloped to handle the vast amounts of data produced, as well as to account for multiple comparisons and assess combined effects such as gene-gene and gene-environment interactions.

In this review, we will give an overview of the most important genes i de ntifi ed to date, analyse link genetic evi de nce supporting them as T1D susceptibility genes and discuss the mechanisms mediating their contribution to the pathogenesis of the disease.

Introduction Type fr fernando suarez diabetes cure diabetes T1D fr fernando suarez diabetes cure one of the most common chronic diseases in childhood, with an inci de nce ranging from Date received: 24 th November Date accepted: 7 th May Correspon de nce: A.

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The present review will focus on the latter. The most established genetic locus contributing to T1D and many other autoimmune diseases is the major histocompatibility complex MHCwhich inclu de s the genes encoding the human leukocyte antigen gene HLAcrucial in antigen fr fernando suarez diabetes cure. In addition, several other genes have been established as contributing to the de velopment of the disease, although to a smaller extent than HLA.

More than 20 different loci have been proposed to account for the genetic risk of T1D figure 1but only a minority had been confirmed until very recently. At Av Diabetol.

Recent de velopment in genetic research The genotyping and analytical tools ma de available mudra para diabetes recent years have profoundly changed the way we un de rstand genetics research. Genotyping methods have allowed for several hundreds of thousands genetic variations to be studied, as opposed to only a few at a time with previous technology.

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This fact has also changed the strategy of studies, moving from click, hypothesisbased search for candidate genes to non hypothesisbased, unbiased whole genome association studies which complement the former. Sample sizes have increased from a few hundreds to many thousands fr fernando suarez diabetes cure patients.

In complex diseases like diabetes, this increase in sample size is crucial if we aim to i de ntify genes with mo de rate effects on disease risk.

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Finally, new analytical tools have had to be de veloped in or de r to tackle the vast amounts of information de livered by high through-put genotyping technologies.

Both linkage and association studies become more complex with increasing number of genes fr fernando suarez diabetes cure simultaneously inclu de d. The risk of false positive results has to be accounted for, interaction analyses are necessary to elucidate combined genetic effects, and new tools for analysis are in continuous de velopment.

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Further genotyping of class I alleles in A kbp C 6p Fr fernando suarez diabetes cure of these genes play important roles in immunity and many are not specific to T1D, but also influence risk for other autoimmune diseases table 3. Two recent studies confirmed that insulin is a major and primary target for autoreactive T-cells both in humans with T1D and in NOD mice. The latter regulates the expression of self antigens 51 and controls the thymic expression of insulin and the fr fernando suarez diabetes cure letion of autoreactive T-cells during negative selection.

The de velopment of immune tolerance to insulin may be reduced through reduction of insulin transcription in thymic medullary epithelial cells. Because of their strong linkage disequilibrium with the VNTR, these polymorphism can even be used as markers of the latter.

Table 3. Unlike CD28, which contributes to T-cell activation and maintenance of T-cell response two signal hypothesis65,66 CTLA4 restricts the initiation and progression of T-cell immunity.

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Lyp is expressed in lymphoid T-cells, fr fernando suarez diabetes cure it modulates the activation of protein kinases involved in early T-cell receptor TCR mediated signalling events, 92 acting as a negative regulator of TCR signalling. The Arg Trp variant has been reported to be associated with the de velopment of insulin autoantibodies in contrast to GAD and IA-2 antibody levels, which were not significantly influenced by this polymorphism and an accelerated progression of the autoimmune process in T1D.

IL-2 is mainly produced by activated T-cells, promoting their proliferation and expansion. VDR Epi de miological studies show differences in T1D inci de nce which are associated with geographical latitu de and sun exposure and vitamin D intake before and during infancy seems to protect against the disease.

In vitro, vitamin D suppresses the antigen-presenting capacity of T-cells and de ndritic cells. A recent meta-analysis of 16 studies in 19 regions showed an interaction with ambient winter ultraviolet radiation and association between certain VDR alleles and T1D.

Additional candidate genes A different approach to i de ntifying new genes involved in T1D consists of trying to replicate results found in closely related diseases, such as T2D, autoimmune diabetes presenting as part of a syndrome and other autoimmune diseases. Several attempts have been ma de at associating T2D genes to T1D, but most fr fernando suarez diabetes cure been negative. These patients have features of both type 1 and type 2 diabetes, clinically as well as genetically.

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HLA genotyping is a complex process, due to the highly polymorphic nature of the genetic region. Taking advantage of the high linkage disequilibrium in the HLA region, high-risk HLA can be de tected by fr fernando suarez diabetes cure analysing a few SNPs and thus, high-risk individuals, candidates for intervention, could be easily i de ntified.

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Conclusions T1D is a complex autoimmune disease with a proved genetic background. The insulin gene INS represents and exception to this, and is probably the only gene specifically associated with T1D and not with other autoimmune diseases. Potential conflicts of interest The authors are not aware of any conflicts of interest related to the subject of the review.

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Hum Immunol. Inci de nce of Type 1 diabetes in children in Caceres, Spain, during Diabetes Res Clin Pract.

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Inci de nce of type I diabetes among children and young adults years in the province of Badajoz, Spain during to Gac Sanit. The only exception was observed in men who met both prediabetes criteria, among whom the strongest association with prediabetes was shown by general obesity based on BMI.

This result has important implications for the management of male patients, since individuals who meet both prediabetes criteria have a 5-fold higher risk of progressing to diabetes than those who meet only one.

However, BMI remains an important measurement for men, among whom it predicts the type of prediabetes with the highest risk of progressing to diabetes.

A strength of the present study is that it includes a large number of patients attending primary care centers across Spain. Moreover, this is the first study to evaluate the relationship between different anthropometric indicators and the presence of prediabetes defined broadly as alterations to fasting plasma or HbA 1c. The American Diabetes Association accepts both criteria for the diagnosis of prediabetes.

However, knowledge of the natural fr fernando suarez diabetes cure of the disease clearly suggests that it is not prediabetes that increases the risk of obesity, but rather the obese state that increases the risk of prediabetes.

It is also possible that patients with prediabetes may have received medical fr fernando suarez diabetes cure about lifestyle modifications and losing weight, which could lead to the association being underestimated. In addition, the results might have been influenced by treatments not included as adjustment variables in the regression models, including neuromodulators neuroleptic drugs and antidepressantshormones corticoids, thyroid hormone mimetics, and anabolic-androgenic steroidsoral antidiabetic drugs, and antiobesity medication.

However, medication with neuromodulators and hormones did not differ between patients with prediabetes and those with unimpaired glucose metabolism, and only 11 patients in the study were under medication with oral antidiabetic or antiobesity drugs. Finally, fr fernando suarez diabetes cure our population of health service users, obesity among participants with no glucose metabolism alterations is likely to be more prevalent than it is in the general population, and the results therefore cannot be extrapolated more widely.

Compared with the general obesity indicator, abdominal obesity indicators show a stronger association with prediabetes, article source among men with alterations to both fasting plasma glucose and HbA 1c. The results do not show a consistent pattern of association fr fernando suarez diabetes cure anthropometric indicators and the presence of HT and dyslipidemia.

This study received funding from Novartis and Sanofi for the development of the telematic data-collection platform, researcher meetings, and study monitoring. Sanofi and Novartis did not participate in the study design, data analysis and fr fernando suarez diabetes cure, manuscript writing, or the decision to submit the manuscript for publication.

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Abdominal obesity indicators are better than BMI at distinguishing prediabetes, except in men diagnosed with prediabetes involving alterations to both fasting glucose and HbA 1c. Prediabetes shows a stronger assocation with abdominal obesity based on WHtR in women but with abdominal obesity based on WC in men. Fr fernando suarez diabetes cure Articles in press Current Issue Archive. Revista Española de Cardiología English Edition.

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ISSN: Previous article Next article. Issue 3. Pages March Léalo en español.

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Results Hypertension showed the strongest association with general obesity in women OR, 3. Conclusions Abdominal obesity indicators showed the strongest association with the presence of prediabetes. The association of anthropometric indicators with hypertension and dyslipidemia showed heterogeneous results. Introducción y objetivos Algunas medidas antropométricas muestran mayor capacidad que otras para discriminar la presencia de factores de riesgo cardiovascular.

Este trabajo estima la magnitud de la asociación de diversos indicadores antropométricos de obesidad con hipertensión, dislipemia y prediabetes glucemia basal o glucohemoglobina alteradas.

La magnitud de la asociación se estimó mediante regresión logística. Conclusiones Los indicadores de obesidad abdominal mostraron la mayor asociación con la presencia de prediabetes. La relación de los indicadores antropométricos con hipertensión y con dislipemia mostró resultados heterogéneos.

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Palabras clave:. Associations have been sought between these indicators and important cardiovascular and metabolic risk factors, such as impaired glucose metabolism, hypertension HTdyslipidemia, insulin resistance, and metabolic syndrome. Variables Fr fernando suarez diabetes cure data, family and personal medical history, and information on lifestyle, pharmacological treatments, social support, and socioeconomic status were obtained from patient histories and interviews conducted during a medical consultation.

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Mauricio, S. Here, A. Conthe, E. Luengo, A. Rico, A. European Gui de fr fernando suarez diabetes cure on Cardiovascular Disease. Departamento de Endocrinología y Nutrición. Clínica Universidad de Navarra. Fecha de aceptación: 21 de abril de Grupo de Estudio de la Diabetes en Atención. Guías clínicas para el tratamiento de la diabetes. Escalada San Martín. Tabla 1.

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